西汉宣帝时期，王夫人和淳于夫人都是后宫女医，后二人被利用，最终一个自尽一个被问斩。淳于夫人之女淳于瑶（桑叶红 饰）亲眼看着母亲和姐姐惨死，由此对王夫人的女儿王政君（袁立 饰）就此埋下了仇恨种子。十五年后，当年的两个小女孩都长成了亭亭玉立的少女，王政君和改名为傅瑶的淳于瑶都被选为家人子，同期的家人子还有冯媛（孙茜 饰）、王昭君（白庆林 饰）、李元儿（石小群 饰）。一次偶然的机会，五人邂逅了一位老妪，她预言说在这五个女孩中将会诞生一位皇后。从此，五个女孩心中都埋下了各自的心事……皇后宝座只有一个，谁是幸运儿？ 当年埋下的仇恨是否能够化解？
演员：于和伟 韩雪 马元 冯雷 韩童生 宋春丽 成泰燊 王海燕 吴刚 丁海峰 高曙光 许亚军 于震 王骁 宋楚炎 黄俊鹏 张瑞涵 鲁诺 洪浚嘉 吴迪 可旭 安冬 冯筱童 宫宏佳 许文广 尤勇智 于越 房子斌 刘天佐 沈晓海 闫学晶 李学政 孙越 赵龙豪 赵子琪 潘斌龙 斌子 侯天来 孙浩 石兆琪 黄小蕾 王丽云 侯传杲 来喜 卞涛 张晞临 刘晓晔
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